3133Hyperlipidaemia associated oxidised phospholipids induce sustained platelet hyperactivity by CD36 and PLC gamma 2 dependent ROS production
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Hyperlipidaemia associated platelet hyperactivity is proposed to play a key role in atherothrombosis. Oxidised LDL (oxLDL) and associated oxidised phospholipids (oxPCCD36) have emerged as a potential causative factor of platelet hyperactivity. Here we identify intracellular reactive oxygen species (ROS) as important driver of platelet hyperactivity and link it to the presence of CD36 and PLCg2. Methods: All experiments were performed on human and murine platelets (WT, CD36−/−, PLCg2−/−). ROS production was measured by fluorescence microscopy under arterial shear or static conditions. P-selectin expression was examined by flow cytometry. Results: Stimulation of human and murine platelets led to the sustained generation of intracellular ROS in response to oxLDL. The synthesis of ROS was mimicked by the oxLDL-associated oxidised phospholipid oxPCCD36 (p<0.001), but lost in CD36 deficient platelets confirming the key role of this receptor (p=0.36). Previously we found that PLCg2 is activated by CD36 ligation but its functional relevance remained elusive. Using PLCg2−/− platelets, we found that ROS production was blunted under static and flow conditions indicating a key role for the lipase (p=0.12). Next we examined the relevance of ROS production on platelet activation by the modified lipoprotein. OxLDL and oxPCD36 induced a time-dependent increase in P-selectin expression that was linked to intracellular ROS generation (oxLDL p<0.001, oxPCCD36 p=0.015). To clarify role and source of ROS we pretreated platelets with the NOX-1 inhibitor ML171, NOX-2 inhibitor gp91ds-tat and the general ROS scavenger N-acetyl-cysteine (NAC). Strikingly, we observed that pharmacological inhibition with the NOX-2 inhibitor and NAC lead to a significantly blunted P-selectin expression (ML171: p=0.865; gp91ds-tat: p=0.027; NAC: 0.035).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».