Effect of Chronic Kidney Disease on Nonrenal Elimination Pathways: A Systematic Assessment of CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, and OATP
Notice bibliographique
Résumé
Our recent studies have shown that chronic kidney disease (CKD) affects the pharmacokinetics (PKs) of cytochrome P450 (CYP)2D6-metabolized drugs, whereas effects were less evident on CYP3A4/5. Therefore, the effect of CKD on the disposition of CYP1A2-metabolized, CYP2C8-metabolized, CYP2C9-metabolized, CYP2C19-metabolized, and organic anion-transporting polypeptide (OATP)-transported drugs was investigated. We identified dedicated CKD studies with 6, 5, 6, 4, and 12 "model" substrates for CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, and OATP, respectively. Our analyses suggest that clearance of OATP substrates decreases as kidney function declines. Similar trends were seen for CYP2C8; but overlap between some CYP2C8 and OATP substrates highlights that their interplay needs further investigation. In contrast, the effect of CKD on CYP1A2, CYP2C9, and CYP2C19 was variable and modest compared to CYP2C8 and OATP. This improved understanding of elimination-pathway-dependency in CKD is important to inform the need and conduct of PK studies in these patients for nonrenally eliminated drugs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».