3132Casein Kinase 2 is a critical regulator of platelet Ca2+ signaling and activation in arterial thrombosis
Notice bibliographique
Résumé
Background: Platelet adhesion to subendothelial collagen results in platelet activation, aggregation and thrombus formation with consecutive development of acute arterial thrombotic occlusions. The tetrameric protein Casein Kinase 2 (CK2) is expressed in platelets and becomes activated upon platelet stimulation, but the impact of CK2-dependent signaling on platelet (patho-) physiology is unknown. Purpose: The present study aimed to elucidate the impact of the CK2 regulatory β subunit in platelet activation and arterial thrombosis. Methods and results: To circumvent prenatal death and to be able to investigate a platelet-specific effect of CK2β on arterial thrombosis in vivo, mice expressing Ck2β alleles flanked with the loxP-Cre excision sequence (cskn2bfl/fl) were used to achieve platelet-specific deletion of Ck2β (ck2β−/−). Ck2β−/− platelets displayed disrupted tubulin polymerization with impaired clustering of intracellular IP3 receptor (IP3R). As a result from diminished intracellular IP3R activation Fura-2-AM spectrofluorimetric Ca2+ measurements pointed to a defective activation-dependent cytosolic Ca2+ increase in ck2β−/− platelets as compared to wildtype (ck2βfl/fl) platelets upon stimulation with platelet agonists collagen-related peptide (CRP) or thrombin. According to FACS analysis, luminescence measurements and aggregometry activation-dependent platelet alpha and dense granule secretion as well as integrin αIIbβ3 activation and platelet aggregation were severely abrogated in ck2β−/− platelets in response to activation with CRP or thrombin. Consequential, in vitro thrombus formation on a collagen-coated surface under high arterial shear rates (1700 s–1) and thrombotic vascular occlusion in vivo following FeCl3-induced vascular injury of mesenteric arterioles as well as carotid artery were significantly diminished in ck2β−/− mice as compared to ck2βfl/fl mice. Furthermore, we could show that ck2β−/− mice were protected against cerebral ischemia when subjected to transient occlusion of the middle cerebral artery (tMCAO). Ck2β−/− mice displayed drastically reduced cerebral infarct volumes and developed significantly less neurological deficits (grip test, Bederson score) as well as significantly increased survival following tMCAO while primary hemostasis was only slightly affected.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».