CD44 modulates cofilin expression in human colon cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
3442 Colon cancer is among the leading causes of cancer death in North America. Dysregulation of the colonic crypt homeostasis is evident in the early stage of cancer. Moreover, cytoskeletal rearrangement of actin also plays a crucial role in morphological changes during neoplastic transformation events, including impairment of apoptosis. CD44, an adhesion and antiapoptotic molecule is overexpressed in colon cancer and is known to interact with certain cytoskeletal proteins. Cofilin is an actin binding protein and is involved with the directional motility of cells. In the present study, we asked whether the upregulation of CD44, has an effect of cofilin and proteins acting downstream from them. We used a human colon cancer cell line, HT29, which expresses both the standard and variant isoforms of CD44, HT29 where CD44 expression was inhibited by siRNA, and the colon from CD44 knockout and control mice. Western blot analysis of lysates from HT29 cells where CD44 levels were downregulated by siRNA, showed increased level of cofilin expression compared to vector control. The same set of lysates also had increased level of AKT phosphorylation. Immunocytochemistry showed that cofilin expression in colonic epithelial cells was greater in HT29 cells where CD44 was inhibited by siRNA, as compared to vector controls. Experiments using LY294002, an inhibitor of AKT phosphorylation, indicated that cofilin is stabilized by phosphorylated AKT. Knockout mice colon and colonic crypts isolated from them exhibit greater levels of active caspase 3, as compared to wild type mice. Western blot analysis of CD44 knock out mice colon lysates exhibited slightly lower levels of cofilin as compared to the colon lysates from wild type mice. This is in spite of having higher levels of AKT phosphorylation suggesting that other compensatory pathways operate in vivo. Cofilin expression is thus mechanistically associated with CD44 expression. AKT-phosphorylation and caspase 3 activation may have a key role in cofilin modulation. Given the well defined roles of CD44, phosphorylated AKT and caspase 3 in apoptosis and cancer, their role in modulating cofilin expression can cause alterations in the directional motility of tumor cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».