PROfound: A randomized Phase III trial evaluating olaparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer and a deleterious homologous recombination DNA repair aberration.
Notice bibliographique
Résumé
TPS5091 Background: The median overall survival for patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) is short. Available agents may offer limited therapeutic benefit, but no molecularly stratified treatment has yet been approved for this heterogeneous disease. A sizable percentage of pts with mCRPC has loss of function aberrations in genes involved in homologous recombination repair (HRR) in tumor tissue, such as BRCA1/2 and ATM. These aberrations can confer sensitivity to poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibition. A Phase II study indicated that the oral PARP inhibitor olaparib (Lynparza) had antitumor activity in 33% of mCRPC pts who had progressed after new hormonal agent (NHA) treatment and chemotherapy, with a strikingly higher composite response rate in pts with a deleterious HRR gene aberration (HRRa) (88%; 14/16) vs pts without a HRRa (6%; 2/33) (Mateo et al.2015). The PROfound study evaluates olaparib efficacy and safety versus physician’s choice of either abiraterone acetate or enzalutamide, in pts with mCRPC and a HRRa (NCT02987543). Methods: To be eligible for this multinational, open-label, Phase III study, mCRPC pts must have progressed on prior NHA treatment and have a tumor HRRa in one of 15 genes, as confirmed by an HRR Assay (Foundation Medicine, Inc.). Cohort A (n = 240 approx) includes pts with mutations in BRCA1, BRCA2 or ATM, while pts with a mutation in 12 other HRR genes will be assigned to Cohort B (n = 100 approx). Pts will be randomized (2:1) to olaparib tablets (300 mg orally bid) or physician’s choice of either enzalutamide (160 mg orally od) or abiraterone acetate (1000 mg orally od with 5 mg bid prednisone) and treatment continued until radiographic progression (as assessed by blinded independent central review) or lack of treatment tolerability. The primary endpoint of radiographic progression-free survival (rPFS) will be assessed in Cohort A using RECIST 1.1 (soft tissue) and PCWG3 (bone) criteria. Key secondary efficacy endpoints include confirmed objective response rate, time to pain progression, overall survival (all Cohort A) and rPFS (both cohorts combined). Clinical trial information: NCT02987543.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».