The increase in thymopoiesis following T cell progenitor therapy is dependent upon the input population and continued interaction between developing T cells and the thymic microenvironment.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The inclusion of in vitro derived T cell progenitor (proT) therapy with hematopoietic stem cell transplant (HSCT) aids in the recovery of the thymus damaged by total body irradiation and improves de novo thymopoiesis. To understand the interaction between proTs and the thymic microenvironment, wildtype (WT) mice were lethally irradiated and given T cell deficient donor (Rag1−/−) marrow along with in vitro generated proT from WT donors, limiting mature T cell development to infused proT. Donor proTs within the host thymus led to a significant increase in thymic epithelial cell (TEC) numbers by day 21 post-transplant, and increased actively cycling TECs as measured by Ki67 expression and BrdU uptake. However, that gain was temporary and lost by day 28, suggesting that continued signaling from proT cells is required to sustain TEC cycling and mass. We also find a significant improvement in total thymocyte number by day 21 followed by a significant increase in the total mature T cell number in the secondary lymphoid organs by day 28. This protective surge is also temporary, receding by day 60. In this time period, infused DN2 proTs selectively increased thymocyte number while DN3 proTs preferentially led to a greater TEC numbers. Interestingly, an exception in persistence occurs when DN3 proTs are used and the increase in mature T cells in the spleen persists at day 60. As a result of the lack of competition for thymic niches by cells from the Rag1−/− graft, a subpopulation of the infused proT persisted in the thymus in an immature state at day 60. These findings highlight the importance of the interaction between developing T cells and TECs in the proliferation and survival of these critical components of the thymic microenvironment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».