The calcineurin-NFAT axis contributes to host defense during <i>Pseudomonas aeruginosa</i> lung infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Infection with the opportunistic pathogen Pseudomonas aeruginosa is effectively controlled through tightly coordinated inflammation in healthy individuals. Dysregulated inflammation in cystic fibrosis greatly increases susceptibility to P. aeruginosa and lung damage. Recently, we identified regulator of calcineurin-1, a small, conserved protein that suppresses the NFAT pathway by inhibition of calcineurin and functions as a central negative regulator of multiple inflammatory transcription factors after P. aeruginosa lung infection, implying a role for the canonical NFAT pathway in P. aeruginosa infection. Calcineurin is a calcium-calmodulin–responsive phosphatase that dephosphorylates NFAT and promotes NFAT nuclear translocation and transcriptional activity. The contribution of the NFAT pathway to host defense against P. aeruginosa remains poorly characterized. In this study, we found that NFAT was rapidly and transiently activated after P. aeruginosa infection both in vitro and in vivo. Deficiency of calcineurin Aβ caused impaired activation of NFAT and decreased inflammatory cytokine production in vivo. Finally, we demonstrated that the cross-talk between the NFAT and NFкB pathways coordinately transactivate host response genes during P. aeruginosa infection. Together, these results demonstrate for the first time that NFAT is activated through calcineurin and interacts with NFкB after P. aeruginosa lung infection, and contributes to the host inflammatory response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».