The Role of Cbl-b in CD4+ T Cell Resistance to Regulatory T Cell Suppression
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cancer immunotherapy has demonstrated enormous potential as a novel therapeutic modality in the management of multiple malignancies, including melanoma and leukemia. While cancer immunotherapy is designed to enhance effector T cell function and promote tumor destruction, one of its limitations is the negative influence of tumour-resident CD4+ FoxP3+ regulatory T (Treg) cells on T cell anti-tumour activity. Previous attempts to overcome this challenge have largely focused on the depletion of Treg cells, but this has proven to be a challenging and largely ineffectual process. An alternative approach to overcoming this problem involves generating effector T cell resistance against Treg cell-mediated suppression. Work in this area to date has shown that deficiency in the E3 ubiquitin ligase, Cbl-b, in mice results in the development of hyper-proliferative and pro-inflammatory effector T cells, even in the presence of Treg cells. This study investigates the cellular mechanisms behind this Treg resistance using Cbl-b deficient CD4+ FoxP3− and CD8+ T cells. We demonstrate that Cbl-b −/− CD4+ FoxP3− T cells exhibit both hyper-secretion of and hyper-sensitivity to IL-2, and that this serves as an important mechanism to escape suppression by Treg cells. Accordingly, we show that the blockade of IL-2Rα is sufficient to reverse the Treg cell-mediated suppression and excess IL-2 alone is sufficient to override suppressive signals by Treg cells. Overall, this study provides further insight into the potential development of Treg resistant effector T cells able to generate a more robust anti-tumor immune response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».