Effect of mechanical strain on the pluripotency of murine embryonic stem cells seeded in a collagen‐I scaffold
Notice bibliographique
Résumé
The use of embryonic stem cells (ESC) in regenerative medicine is restricted due to the possibility of tumorigenicity after inefficient or incomplete differentiation. Studies from our group, and others, suggest that mechanical stimuli may have a suppressive effect on the pluripotency/tumorigenesis of murine ESC (mESC). Furthermore, we have demonstrated that mESC seeded in a type I collagen scaffold, and transplanted into a murine bone fracture model, demonstrated repair without tumor formation. However, it remains unknown if mechanical factors were involved in blocking tumorigenicity of the mESC. Therefore, the aims of the current study were: (i) to characterize the mechanical environment within the transplanted construct (mESC-Col I) in an in vivo murine fracture model using computational analyses; and (ii) to reproduce this mechanical environment in vitro to elucidate the role of these mechanical factors on mESC pluripotent gene expression. It was predicted that the mESC-Col I construct was subjected to an average octahedral shear strain of ∼3.8% and a compressive strain of ∼3.1% within the fracture in vivo when the murine tibia was subjected to an axial compression load of 4 N (1 Hz). When a similar strain environment was replicated experimentally in vitro, the expression patterns of marker genes for pluripotency (Oct 4, Sox 2, Nanog, Rex 1, and oncogene ERas) were significantly down-regulated. This suggests that the local micro-mechanical environment within the fracture site in vivo may be involved in regulating stem cell fate after transplantation, and that these physical factors should be considered when developing regenerative medicine strategies. © 2017 Orthopaedic Research Society. Published by Wiley Periodicals, Inc. J Orthop Res 36:799-807, 2018.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».