Notice bibliographique
Résumé
Cardiac tissue engineering promises to create therapeutic tissue replacements for repair of diseased native myocardium. The main goals of this thesis were four-fold: 1) to evaluate cardiac tissues engineered using multiple cell types including endothelial cells (EC), fibroblasts (FB), and cardiomyocytes (CM); 2) to spatiotemporally track cells in organoids and optimize their seeding percentages for improved function; 3) to enhance vascular cord formation through sequential versus simultaneous seeding of ECs and FBs; and 4) to perform mechanistic studies to elucidate the role of soluble factors in cell-cell communication. Microscale templates fabricated from photocrosslinkable poly(ethylene glycol) diacrylate (PEG-DA) were used for all studies for rapid screening. When ECs and FBs were precultured for two days prior to seeding enriched CMs, cells self-assembled into three-dimensional, beating organoids, compared to simultaneously tricultured EC/ FB / CM which formed non-contractile clusters. Fluorescent dyes were used to label and track each cell type for up to 4 days, demonstrating an even distribution of cells within precultured organoids versus EC clustering in simultaneous triculture. When ECs were seeded first, followed by FBs 24 hours later and CMs 48 hours later, vascular-like cords formed that persisted with time in a seeding density-dependent manner. Vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling was quantified, showing higher endogenous VEGF secretion rates in sequential preculture (16.6 ng/mL/hr) compared to undetectable VEGF secretion in simultaneous triculture. Blocking of endogenous VEGF signaling through addition of VEGF antibody / VEGFR2 inhibitor resulted in a significant decrease in mRNA and protein expression of the key cardiac gap junctional marker connexin-43. These findings provide a foundation for future work into the mechanisms governing functional cardiac tissue engineering performance and may aid in the development of novel therapies for heart failure based on growth factor signaling and engineering of vascularized, clinically relevant cardiac tissue patches.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».