Involvement of mitochondrial intrinsic pathway in rhSP-D (recombinant human Surfactant Protein D) induced apoptosis of prostate cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Surfactant protein D (SP-D), an innate immune molecule, has an indispensable role in host defense and regulation of inflammation. We reported a novel anti-cancer role of a recombinant fragment of human SP-D (rhSP-D) in leukemic and breast tumor cell lines. A recent study revealed correlation of SP-D expression in Prostate cancer tissues with increased Gleason score and tumor volume. In the present study, we elucidated the role of rhSP-D in prostate cancer using LNCaP (androgen dependent), PC3 (androgen independent) cell lines and primary prostate cancer cells. In accordance with our previous finding, rhSP-D induced apoptosis in LNCaP and PC3 cell lines in a time and dose dependent manner. Isolated primary prostate cancer epithelial cells from explant cultures of tissue biopsies of prostate cancer patients were characterised for the presence of Cytokeratin (epithelial cell), CD10 (negative) and CD164 (positive) markers at protein and transcript level. Anti-prostate tumor effect of rhSP-D was established in the isolated primary prostate cancer epithelial cells. Importantly, primary normal prostate epithelial cells treated with similar concentrations of rhSP-D showed no adverse effect on viability. rhSP-D upregulated phospho p53 and transcripts of Bax and reduced Bcl2 transcripts, suggesting p53 mediated apoptosis in LNCaP cells. rhSP-D induced apoptosis in PC3 cells by lowering phospho ERK1/2 levels and increased BAD transcripts, a distinct mechanism of programmed cell death. Increased release of cytochrome c upon rhSP-D confirmed the activation of mitochondrial intrinsic apoptotic pathway in both the cell types. rhSP-D treatment downregulated transcripts of Bcl2 while upregulated PUMA transcripts, suggesting p53 mediated apoptosis primary prostate cancer cells. Also, positive TUNEL assay confirmed induction of apoptosis by rhSP-D in cancer tissue biopsies. Collectively, our findings reveal an integral role of SP-D in immune surveillance against prostate cancer mediated by two distinct mitochondrial apoptotic mechanisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».