Knockdown of CEMIP suppresses proliferation and induces apoptosis in colorectal cancer cells: downregulation of GRP78 and attenuation of unfolded protein response
Notice bibliographique
Résumé
It has been suggested that cell migration inducing hyaluronan binding protein (CEMIP) contributes to the carcinogenesis of colorectal cancer (CRC). Cancer cells can adapt to endoplasmic reticulum (ER) stress by initiating an unfolded protein response (UPR). This study aimed to investigate whether CEMIP affects the UPR of CRC cells, with a focus on 78 kDa glucose-regulated protein (GRP78, a major ER chaperone). We found that knockdown of CEMIP inhibited cell proliferation and induced a G1 arrest in SW480 CRC cells. The levels of cyclin D1 and cyclin E1 and phospho-retinoblastoma, which are known to promote the cell cycle progression from G0 or G1 into S phase, were decreased in CEMIP-silenced cells. CEMIP shRNA induced apoptosis and inhibited GRP78 expression in SW480 and Colo205 cells. The basal UPR of cancer cells was attenuated by CEMIP shRNA, as evidenced by the decreased expression of UPR sensors, protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERK), inositol requiring enzyme 1 (IRE1), and activating transcription factor 6 (ATF6). Furthermore, CEMIP silencing sensitized CRC cells to thapsigargin-induced apoptosis. Our study demonstrates that the in-vitro anti-proliferative and pro-apoptotic effects in CRC cells that were induced by silencing CEMIP may be associated with GRP78 repression and UPR attenuation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».