P3999Excessive activation of beta-2 adrenergic receptors induces arrhythmic calcium oscillations and ryanodine receptor phosphorylation at ser2809 but not at ser2815
Notice bibliographique
Résumé
Background: Beta-adrenergic antagonists are commonly used to treat patients with myocardial diseases associated with defective calcium homeostasis such as ventricular tachycardia and heart failure. While both beta-1 and beta-2 receptors are present in the heart and modulate intracellular calcium levels, pharmacological treatments are largely based on selective beta-1 adrenergic antagonists. Purpose: We here aimed to determine how beta-2 adrenergic stimulation modulate phosphorylation of the cardiac ryanodine receptor (RyR2) and spontaneous calcium release, in order to assess their utility as a target for the control of arrhythmic calcium release. Methods: Cardiac ryanodine receptor (RyR2) phosphorylation was visualized in ventricular myocytes from transgenic mice with GFP-tagged RyR2s, using antibodies recognizing RyR2s phosphorylated at ser2809 or ser2815. The fluorescence emission in ser2809 and ser2815 labeled clusters was normalized to the GFP fluorescence emission in the corresponding clusters. RyR2 clusters were detected using a custom-made algorithm. Fluo-4 fluorescence emission was used to monitor the calcium signal in ventricular myocytes subjected to electrical field stimulation at 1 Hz. Beta-2 adrenergic receptors were activated with the selective agonist fenoterol. Protein kinase A dependent phosphorylation was inhibited with KT5720 and CaMKII dependent phosphorylation was inhibited with KN-93. KN-92 was used to assess non-specific effect of KN-93.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».