Phase II clinical and molecular trial of oral ENMD-2076 in clear cell ovarian cancer (CCOC): A study of the Princess Margaret phase II consortium.
Notice bibliographique
Résumé
5522 Background: CCOC is a rare chemoresistant subtype of OC. ENMD-2076 is an oral multi-target kinase inhibitor with antiangiogenic/antiproliferative profile; selective activity against the mitotic kinase Aurora A and VEGFRs, FGFRs. Methods: This is a multi-center Phase II study of ENMD-2076 in pts with recurrent CCOC and prior platinum. Primary endpoints were ORR and 6-m PFS rate. Correlative analyses include ARID1A, PTEN expression by IHC and genome sequencing by custom capture library of 555 genes. Results: Completed study enrolled 40 pts – 37 evaluable, median age of 54 (39-78). 12 pts (31%) received prior radiation and 24 (62%), 11 (28%), 4 (10%) had 1, 2 or 3 lines of chemotherapy. Archival tissue was available for 36/37 pts. Best response was PR for 2 pts (1 unconfirmed), SD for 25 (68%) and PD for 10 (26%) pts. Median PFS was 3.7 months (m) (95%CI: 3.4-4.4). ENMD was well tolerated with main related AE: hypertension (21 pts - 8 G3), nausea (18 pts -1 G3) and diarrhea (17 pts - 4 G3). By IHC, median PFS (95%CI) in ARID1A loss (19 pts) was 4.1m (3.5-10.3) vs 3.6m (1.7-3.9) in ARID1A positive (17 pts) (p = 0.024). Whilst, by IHC, PTEN was loss in 20 pts; intact in 10 and heterogeneous in 6 pts; no difference in PFS was observed. By PI3KCA mutation status, median PFS (95%CI) in wild-type (WT) (12 pts) was 5m (3.4-19.3) vs 3.7m (167-4.4) in mutated group (20 pts) (p = 0.038). Molecular profiling showed variants in PI3KCA (27%), ARID1A (26%), TP53 (7%), BRIP1 (7%), ATM (11%), BRCA1 (5%), BRCA2 (3%), RAD50 (3%), PABL2 (1%), RAD51C (1%), FANCA (1%), CTNNB1 (3%).The patient with the longest treatment duration (22m) was PTEN WT, diploid PTEN, putative bi-allelic inactivation of ARID1A. Conclusions: The PFS at 6 months was 20% for the evaluable patients, 31% in ARID1A loss and 12% in ARID1A positive patients. Loss of ARID1A, a known negative prognostic factor, was correlated with better PFS on ENMD-2076. Additional molecular profiling of the baseline biopsy material is underway. Clinical trial information: NCT01914510.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».