A phase III randomized study comparing perioperative nivolumab vs. observation in patients with localized renal cell carcinoma undergoing nephrectomy (PROSPER RCC).
Notice bibliographique
Résumé
TPS4596 Background: The anti-PD-1 antibody nivolumab (nivo) improves overall survival (OS) in metastatic treatment refractory RCC and is generally tolerable. In 2017, there is no standard adjuvant therapy proven to increase OS over surgery alone in non-metastatic (M0) disease. Mouse solid tumor models have revealed an OS benefit with a short course of neoadjuvant PD-1 blockade compared to adjuvant therapy. Two ongoing phase 2 studies of perioperative nivo in RCC patients (pts) have shown preliminary feasibility and safety with no surgical delays or complications. The PROSPER RCC trial will examine if the addition of perioperative nivo to radical or partial nephrectomy can improve clinical outcomes in pts with locally advanced RCC. With the goal of increasing cure and recurrence-free survival (RFS) rates in M0 RCC, we propose a three-pronged, multidisciplinary approach of presurgical priming with nivo followed by resection and adjuvant PD-1 blockade. Methods: Tumorbiopsy prior to randomization is mandatory to ensure the correct diagnosis and will permit unparalleled correlative science in this global, randomized, unblinded, phase 3 National Clinical Trials Network study. 766 pts with clinical stage ≥T2 or any node positive M0 RCC of any histology will be enrolled. The study arm will receive nivo 240mg IV for 2 doses prior to surgery followed by nivo adjuvantly for 9 months (q2 wks x 3 mo followed by q4 wks x 6 mo). The control arm will undergo the current standard of care: surgical resection followed by observation. Pts are stratified by clinical T stage, node positivity, and histology. There is 84.2% power to detect a 14.4% absolute increase in the primary endpoint of RFS from the ASSURE historical control of 55.8% to 70.2% at 5 yrs (HR 0.70). The study is also powered to detect a significant OS benefit (HR 0.67). Key safety, feasibility, and quality of life endpoints are incorporated. PROSPER RCC exemplifies team science with a host of planned correlative work to investigate the significance of the baseline immune milieu and changes after neoadjuvant priming and to identify predictive gene expression patterns. Additional collaborations are welcomed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».