5938Efficacy of evinacumab in homozygous familial hypercholesterolemia patients with null or non-null LDL-receptor mutations and on various background therapies
Notice bibliographique
Résumé
Background: Patients with homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH) are characterized by extremely elevated plasma LDL-C that is refractory to most lipid-lowering therapies (LLTs), putting them at very high risk for premature cardiovascular disease. Despite combination therapy, and often apheresis, HoFH patients, including those with null/null LDL-receptor (LDLR) mutations, often show little response to combination therapies including statins or PCSK9 inhibitors. Blockade of ANGPTL3 is deemed a promising therapy for HoFH, given that loss-of-function mutations in ANGPTL3 result in hypolipidemia and treatment with an ANGPTL3 inhibitor resulted in LDL-C lowering in LDL-R−/− mouse models. Purpose: To assess the efficacy of evinacumab, a monoclonal antibody against ANGPTL3, in HoFH patients, including those with LDLR null/null mutations, treated with different classes of commonly prescribed combinations of LLT. Methods: Nine HoFH patients participated in this ongoing, single-arm, open-label, proof-of-concept study (ClinicalTrial.gov NCT02265952). Current LLT was maintained from 4 weeks before baseline measurement throughout the 26-week treatment and observation period. Evinacumab was dosed as a single 250 mg SC injection at baseline and subsequently as 15 mg/kg IV at week 2. Two patients further received 450 mg SC at weeks 12, 13, 14, and 15. The primary endpoint was the mean percent change in LDL-C levels from baseline to week 4.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».