AP4 modulated by the PI3K/AKT pathway promotes prostate cancer proliferation and metastasis of prostate cancer via upregulating L-plastin
Notice bibliographique
Résumé
The transition from androgen-dependent to metastatic castration-resistant prostate cancer (PCa) is a lethal event of uncertain molecular aetiology. Our previous studies demonstrated that L-plastin is involved in PCa invasion and metastasis and is upregulated by androgen and oestrogen in the hormone-dependent PCa cell line LNCaP. We recently found that L-plastin expression is consistently activated even after androgen deprivation, suggesting that androgen-independent transcription factors may regulate its expression. Herein, we performed sequential deletion and luciferase analysis of the L-plastin promoter and found that an androgen-independent regulatory factor prominently located in the region close to the transcription initiation site (-216 to +118) may facilitate L-plastin upregulation. AP4 was then identified as the relevant transcription activator that directly binds to the L-plastin promoter, as confirmed by EMSAs, supershift assays and CHIP-qPCR experiments. Moreover, we determined that the AP4/L-plastin axis is regulated by the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/AKT pathway, contributing to PCa metastasis and castration resistance. Furthermore, we found that AP4 promotes PCa metastasis by upregulating L-plastin expression in vitro and in vivo. We collected a total of 136 PCa tissues and corresponding adjacent normal tissues from patients who underwent prostatectomy at Sun Yat-Sen Memorial Hospital from 2005 to 2015 and measured AP4 and L-plastin protein levels by immunohistochemistry. The results showed that AP4 levels strongly correlated with those of its downstream target gene L-plastin, were significantly upregulated in PCa tissues, were positively correlated with lymph node metastasis and Gleason scores over 7, and were an independent prognostic factor for patient survival. In summary, these findings support a plausible mechanism by which the AP4/L-plastin axis is regulated by the PI3K/AKT pathway in human PCa and may represent a novel therapeutic target in PCa treatment.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».