Regulation of porcupine-dependent Wnt signaling is essential for uterine development and function
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Six members of the Wnt family are expressed in the female reproductive tract. Their collective function ensures proper development of the uterus, preparing it for pregnancy during adulthood. Here, we take advantage of the fact that Porcn, a prerequisite for all Wnt secretion, is located on the X chromosome, to generate females that were mosaic for Porcn throughout the reproductive tract. Porcnflox/+ females were mated with progesterone receptor (Pgr)-Cre males (PgrCre/+) to generate females that were heterozygous for Porcupine in all tissues of the female reproductive tract, resulting in mosaicism due to random X-inactivation. We demonstrated that Porcn mosaic females are extremely subfertile and exhibit a large spectrum of phenotypes ranging from morphologically normal uteri to uteri with extremely enlarged cystic glands. Decreased fertility in Porcupine mosaic females was not associated with phenotype severity and was observed regardless of whether or not cystic glands were enlarged. By crossing-in a GFP reporter on the wild-type X chromosome, we were able to correlate endometrial gland hyperplasia with a mostly Porcupine mutant stroma, demonstrating the role of stromal Wnts in the regulation of endometrial gland proliferation. Finally, we demonstrated that fertility issues within mosaic females were due to a reduced response to estrogen and to abnormal Tcf/Lef signaling across the mesometrial-anti-mesometrial axis during the window of implantation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».