Final results of a phase I study evaluating the combination of linsitinib, a dual inhibitor of insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R), and insulin receptor (IR) with weekly paclitaxel (PAC) in patients (Pts) with advanced solid tumors.
Notice bibliographique
Résumé
e13502 Background: Linsitinib (OSI-906) is an oral inhibitor of IGF-1R and IR. Increased IGF-1R and IR activity is observed in human cancers and implicated in resistance to chemotherapy. In preclinical studies, linsitinib blocked IGF-1R/IR-AKT pathway activity evoked by PAC treatment. This study combines linsitinib + a cytotoxic agent. Methods: Pts with advanced solid tumors received weekly IV PAC (80mg/m2) in 21-day cycles with intermittent linsitinib (Arm A, d1-3q7d) or continuous linsitinib (Arm B, B2 and B3, twice daily (BID) d1-21). The primary objective was to determine the maximum tolerated dose (MTD) of linsitinib + PAC using a standard 3+3 phase I design. Results: 58 pts were treated (49F:9M, median age 58 yrs). Linsitinib doses of 300mg to 600mg daily (QD) d1-3q7d in Arm A and 75mg to 150 mg BID in Arm B were evaluated. Dose limiting toxicities in Arm A (n=27) were grade G3 neutropenia, G2 neuropathy and G3 deep vein thrombosis (DVT), and in Arm B (n=31) were G3 hyperglycemia, G3 fatigue (n=2) and G4 pulmonary embolism (PE). DVT and PE were reported as unrelated to linsitinib. MTD: Arm A = 600mg QD d1-3q7d Arm B = 150mg BID. Most common drug-related toxicities in ≥20%were (any grade; G3): fatigue (60%; 15.5%), nausea (48%; 0%), alopecia (48%; 0%), diarrhea (36%; 5%), drug eruption (21%; 2%), neuropathy (26%; 2%) and dysgeusia (24%; 0%). The median duration of exposure (days) for Arm A was 64.5, 91.0, 132.0 and 159.5 for the 300mg, 400mg, 450mg and 600mg doses, respectively. In Arm B, median duration of exposure (days) was 232.0 and 87.5 for the 75mg and 150mg doses, respectively. Partial response was achieved in 6 pts (10%)-3 ovarian, 1 primary peritoneal, 1 endometrial, and 1 esophageal. Stable disease was achieved in 25 pts (43%) - 10 ovarian, 2 primary peritoneal, 1 endometrial, and 12 pts in other tumor types. Pharmacokinetic (PK) results suggested no substantial PK interaction when linsitinib was administered 2 hours prior to PAC. Conclusions: Linsitinib + PAC did not show any unexpected safety concerns given the known mechanism of action, at doses up to the single agent MTDs. Clinical trial information: NCT00889382.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».