A High-Resolution Genome-Wide CRISPR/Cas9 Viability Screen Reveals Structural Features and Contextual Diversity of the Human Cell-Essential Proteome
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
To interrogate genes essential for cell growth, proliferation and survival in human cells, we carried out a genome-wide clustered regularly interspaced short palindromic repeat (CRISPR)/Cas9 screen in a B-cell lymphoma line using a custom extended-knockout (EKO) library of 278,754 single-guide RNAs (sgRNAs) that targeted 19,084 RefSeq genes, 20,852 alternatively spliced exons, and 3,872 hypothetical genes. A new statistical analysis tool called robust analytics and normalization for knockout screens (RANKS) identified 2,280 essential genes, 234 of which were unique. Individual essential genes were validated experimentally and linked to ribosome biogenesis and stress responses. Essential genes exhibited a bimodal distribution across 10 different cell lines, consistent with a continuous variation in essentiality as a function of cell type. Genes essential in more lines had more severe fitness defects and encoded the evolutionarily conserved structural cores of protein complexes, whereas genes essential in fewer lines formed context-specific modules and encoded subunits at the periphery of essential complexes. The essentiality of individual protein residues across the proteome correlated with evolutionary conservation, structural burial, modular domains, and protein interaction interfaces. Many alternatively spliced exons in essential genes were dispensable and were enriched for disordered regions. Fitness defects were observed for 44 newly evolved hypothetical reading frames. These results illuminate the contextual nature and evolution of essential gene functions in human cells.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle