The Structural Basis for Complement Inhibition by Gigastasin, a Protease Inhibitor from the Giant Amazon Leech
Notice bibliographique
Résumé
Complement is crucial to the immune response, but dysregulation of the system causes inflammatory disease. Complement is activated by three pathways: classical, lectin, and alternative. The classical and lectin pathways are initiated by the C1r/C1s (classical) and MASP-1/MASP-2 (lectin) proteases. Given the role of complement in disease, there is a requirement for inhibitors to control the initiating proteases. In this article, we show that a novel inhibitor, gigastasin, from the giant Amazon leech, potently inhibits C1s and MASP-2, whereas it is also a good inhibitor of MASP-1. Gigastasin is a poor inhibitor of C1r. The inhibitor blocks the active sites of C1s and MASP-2, as well as the anion-binding exosites of the enzymes via sulfotyrosine residues. Complement deposition assays revealed that gigastasin is an effective inhibitor of complement activation in vivo, especially for activation via the lectin pathway. These data suggest that the cumulative effects of inhibiting both MASP-2 and MASP-1 have a greater effect on the lectin pathway than the more potent inhibition of only C1s of the classical pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».