Anti–Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha Chain Antibodies Predict for Response to Nilotinib in Steroid-Refractory or -Dependent Chronic Graft-Versus-Host Disease
Notice bibliographique
Résumé
Imatinib has clinical activity in chronic graft-versus-host disease (cGVHD), a significant complication of allogeneic hematopoietic cell transplant. Nilotinib is a tyrosine kinase inhibitor that targets the same receptors as imatinib but with different affinities. We tested the hypothesis that nilotinib is safe and has clinical activity in cGVHD. Thirty-three participants were enrolled in a phase I/II dose escalation and dose extension clinical trial of nilotinib for the treatment of steroid-refractory or- dependent cGVHD (ClinicalTrials.gov, NCT01155817). We assessed safety, clinical response, and pretreatment anti-platelet-derived growth factor receptor alpha chain (anti-PDGFRA) antibody levels. The 200-mg dose was identified as the maximum tolerated dose and used for the phase II dose extension study. At 6 months the incidence of failure-free survival (FFS), cGVHD progression, and nilotinib intolerance resulting in its discontinuation was 50%, 23%, and 23%, respectively. cGVHD responses in skin, joints, and mouth were observed at 3 and 6 months based on improvement in respective National Institutes of Health organ severity scores. Pretreatment anti-PDGFRA antibody levels ≥ .150 optical density as measured by ELISA correlated with longer FFS time (P < .0005) and trended with time until cGVHD progression (P < .06) but not drug intolerance. Nilotinib may be effective for corticosteroid-resistant or -refractory cGVHD in some patients, but its use is limited by intolerable side effects. Selection of patients with high pretreatment anti-PDGFRA antibody levels might improve the risk-to-benefit ratio of nilotinib and better justify its side effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».