[P1–201]: REST HIPPOCAMPAL AND CORTICAL LEVELS CORRELATE WITH COGNITIVE PERFORMANCE IN A RAT MODEL OF EARLY ALZHEIMER'S DISEASE
Notice bibliographique
Résumé
The gene silencing transcription factor (REST)/neuron-restrictive silencer factor (NRFS) is a candidate to control neuronal function from fetal development to aging. REST is downregulated after neuronal differentiation and during adulthood, it is found in human and murine brains at basal levels. REST begins to increase in aging, conferring resistance and protection against oxidative stress and toxic insults associated with Alzheimer disease (AD). However, REST hippocampal and cortical levels are not increased in AD patients. REST levels were measured by western blots from prefrontal cortex and hippocampus samples at different rat ages (3, 6, 12 and 18 months old) of wild type (controls) and an early-Alzheimer transgenic rat model. Hemizygous McGill-R-Thy1-APP overproduces and accumulates human beta-amyloid protein (Leon, 2010) and display cognitive deficits started at 13 to 15 months old, tested in Morris water maze and probe tests. We found a significantly increased REST levels starting as soon as six months old in cortex of transgenic rats with a positive correlation through age (Pearson, r = 0,9962) from 3 to 12 months old, compared to age-matched control rats. However, REST levels were significantly decreased at 18 months old in transgenic rats, compared to control rats. REST downregulation at 18 months old correlates with deficits in cognitive performance of transgenic rats compared to age-matched controls tested by Morris water maze and Probe test. At aging, REST begins to increase to confer protection again toxic and oxidative stress insults. In our early-Alzheimer transgenic rat model, REST levels begin to increase early during adulthood, suggesting a protective mechanism which could allow transgenic rats to preserve intact cognitive functions, as compared to age-matched controls. However, hemizygous McGill-R-Thy1-APP rats overproduces and accumulates human beta-amyloid protein at 18 months old which negatively correlates with REST levels. This data should render suitable preclinical proof of principle for further REST clinical manipulation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».