[P3–129]: EARLY AND LATE NEUROINFLAMMATORY EVENTS AS ALZHEIMER's DISEASE PATHOLOGY EVOLVES IN DOWN SYNDROME INDIVIDUALS
Notice bibliographique
Résumé
Cognitively normal individuals under long term anti-inflammatory treatment have a reduced risk of developing Alzheimer's Disease (AD). We have reported, in transgenic rodent models of AD-like pathology, that intraneuronal-Amyloid Beta (Aβ) accumulation unleashes an early disease-aggravating-neuroinflammation (Hanzel et al., 2014, Ferreti et al., 2012); explaining the efficacy of anti-inflammatories at preclinical stages. It is becoming more evident that pre-clinical AD-neuroinflammation can aggravate AD progression. Little is known about the early neuroinflammation in the human-AD pathology. Down syndrome (DS) individuals represent the largest population of genetically-predisposed AD. They gradually accumulate intraneuronal-Aβ pathology (Busciglio et al., 2012, Mori et al., 2002) that further develops into full-blown AD-neuropathology and, in most cases, leading to dementia. Recently, we have reported an upregulation of inflammatory factors in plasma from DS individuals, before clinical AD-manifestation (Iulita et al., 2016). We propose that intraneuronal-Aβ accumulation will unleash an early neuroinflammatory process at preclinical stages of AD in DS. Moreover, given the importance of inflammasome activation in AD-pathogenesis we are studying its activation throughout the lifespan of DS individuals. Expression of pro-inflammatory genes was analyzed via a qPCR array (QIAGEN) in postmortem frozen frontal cortex tissue of DS (3-weeks-9 months-old) and non-DS-infants (22-days- 13-months-old), DS-AD adults (43–63 years-old) and non-DS-AD (44–68 years-old). Individual qPCR was performed in DS-AD. Protein expression was analyzed via ELISA in the conditioned media of DS and non-DS fetal cortical cells. Pro-inflammatory qPCR-array analysis showed an upregulation of IL-1β, IL-33, IL-6, IL-12a, IL12b, MCP-1, TNFSF11, and a downregulation of IFN-β and CARD18 in DS-infants. Inflammasome-related genes: caspases-1 and 5, NLRP3, NLRP4, NLRP6 were upregulated in DS-infants. DS-AD showed an upregulation of IFN-B and CARD18, IL-6, IL-12, MCP-1; however, the overexpression of inflammatory markers is larger in the DS-infants. MCP-1 and IL-6 protein expression was elevated in the conditioned media of DS-fetal cells as compared to non-DS cell cultures. Our results suggest a differential neuroinflammatory process at early and late stages of AD pathology in DS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».