Mu opioid receptors in GABAergic neurons of the forebrain promote alcohol reward and drinking
Notice bibliographique
Résumé
Mu opioid receptors (MORs) are widely distributed throughout brain reward circuits and their role in drug and social reward is well established. Substantial evidence has implicated MOR and the endogenous opioid system in alcohol reward, but circuit mechanisms of MOR-mediated alcohol reward and intake behavior remain elusive, and have not been investigated by genetic approaches. We recently created conditional knockout (KO) mice targeting the Oprm1 gene in GABAergic forebrain neurons. These mice (Dlx-MOR KO) show a major MOR deletion in the striatum, whereas receptors in midbrain (including the Ventral Tegmental Area or VTA) and hindbrain are intact. Here, we compared alcohol-drinking behavior and rewarding effects in total (MOR KO) and conditional KO mice. Concordant with our previous work, MOR KO mice drank less alcohol in continuous and intermittent two-bottle choice protocols. Remarkably, Dlx-MOR KO mice showed reduced drinking similar to MOR KO mice, demonstrating that MOR in the forebrain is responsible for the observed phenotype. Further, alcohol-induced conditioned place preference was detected in control but not MOR KO mice, indicating that MOR is essential for alcohol reward and again, Dlx-MOR KO recapitulated the MOR KO phenotype. Taste preference and blood alcohol levels were otherwise unchanged in mutant lines. Together, our data demonstrate that MOR expressed in forebrain GABAergic neurons is essential for alcohol reward-driven behaviors, including drinking and place conditioning. Challenging the prevailing VTA-centric hypothesis, this study reveals another mechanism of MOR-mediated alcohol reward and consumption, which does not necessarily require local VTA MORs but rather engages striatal MOR-dependent mechanisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».