Potential use for sulfasalazine in lung cancer therapy
Notice bibliographique
Résumé
3844 The amino acid, cystine, or its reduced form, cysteine, is essential for cell growth and metabolism. While cyst(e)ine is nutritionally a non-essential amino acid, certain tissues cannot synthesize it, rendering their growth critically dependent on uptake of cyst(e)ine from their micro-environment. Sulfasalazine (SASP), a drug used for treatment of rheumatoid arthritis and Crohn’s disease, was previously shown to inhibit the xc- cystine/glutamate antiporter, a common plasma membrane cystine transporter. At patient-tolerated levels (about 0.2 mM), SASP can inhibit both xc--mediated cellular uptake of cystine and supply of cysteine by somatic cells, an xc--mediated process; intraperitoneal administration of SASP to rats markedly inhibited growth of lymphoma transplants (Gout et al., Anti-Cancer Drugs 14:21, 2003). In the present study we investigated the growth dependencies on extracellular cystine of a variety of cultured human lung cancer cell lines, including the H460 (large cell carcinoma), H226 (squamous cell carcinoma) and H82 (small cell lung cancer (SCLC)). The cells were tested by culturing them in RPMI-1640 medium supplemented with dialyzed fetal bovine serum (10%) and antibiotics, in the absence and presence of cystine. Tumor growth-inhibitory activity of SASP was examined using SCID-Rag2M mice carrying growing SCLC tissue xenografts (from a patient designated AB79) grafted under the renal capsules; notably, these xenografts were markedly resistant to a 7-day conventional treatment with cisplatin and etoposide, as shown by continuing, but reduced growth. In vitro it was found that the growth of the H460 large cell carcinoma cell line in the absence of cystine was about 5% of that of the control, increasing to approximately 50% when cystathionine (0.15 mM), an immediate precursor of cysteine, was added. This indicates that these cells contained gamma-cystathionase for production of cysteine via cleavage of cystathionine. Similar results were obtained with the H226 squamous cell carcinoma and H82 SCLC cells. In vivo, intraperitoneal administration of SASP at 250 mg/kg b.i.d. for 7 days markedly inhibited growth of the AB79 xenografts relative to controls, i.e. by 51% (p
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».