Abstract 15947: Transient Neonatal Exposure to High Oxygen Levels is Associated With Impaired Ischemia-induced Neovascularization During Adulthood
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Deleterious perinatal conditions, including preterm birth, can lead to developmental programming of cardiovascular diseases. Prematurely born infants are often exposed to high oxygen levels, which in animal models has been associated with the adult development of endothelial dysfunction, hypertension, and cardiac remodeling. Here we tested the novel hypothesis that neonatal exposure to hyperoxia might impair ischemia-induced neovascularization in the adult. Methods and Results: C57Bl/6 newborn mice were kept with their mother in 85% O 2 or room air (control) from day 2 to 14 after birth. When the mice reached adulthood (6-8 weeks), hindlimb ischemia was surgically induced by femoral artery removal. Neonatal exposure to O 2 was not associated with hypertension in adult mice. However mice exposed to O 2 after birth showed a significant impairment of blood flow recovery after hindlimb ischemia, as assessed by Laser Doppler imaging at day 7 and 21 after surgery. Clinically, this was also associated with increased hindlimb ischemic damages. At the microvascular level, neonatal hyperoxia was associated with a significant decrease of capillary density in ischemic muscles. Moreover, ischemic muscles isolated from mice exposed to O 2 exhibited increased oxidative stress levels (DHE staining), together with a reduced expression of superoxide dismutase 1 (SOD1) and vascular endothelial growth factor (VEGF), as assessed by Western blotting. Pro-angiogenic cells (PACs) have been shown to have an important role for postnatal neovascularisation. Here we found that neonatal exposure to O 2 is associated with a significantly reduced number of central (bone marrow) and peripheral PACs in adults. Interestingly, the functional/angiogenic activities of both PACs and mature mouse aortic endothelial cells (MAECs) are significantly impaired in mice that have been exposed to O 2 after birth. Conclusions: Transient neonatal exposure to high oxygen levels leads to impaired ischemia-induced neovascularization during adulthood. The mechanism involves negative effects of neonatal hyperoxia on oxidative stress levels and angiogenic signals in ischemic muscles, together with defective functional activities of PACs and mature endothelial cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».