The cytochrome<i>b</i><sub>5</sub>CybE is regulated by iron availability and is crucial for azole resistance in<i>A. fumigatus</i>
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Notice bibliographique
Résumé
CybE in the fungal pathogen Aspergillus fumigatus. Deletion of the CybE encoding gene (cybE) caused a severe growth defect in two different A. fumigatus isolates, emphasising the importance of the CB5R system in this pathogen, while the non-essentiality of cybE indicates the partial redundancy of the CPR and CB5R systems. Interestingly, the growth defect caused by the cybE loss of function was even more drastic in A. fumigatus strain AfS77 compared to strain A1160P+ indicating a strain-dependent degree of compensation, which is supported by azole resistance studies. In agreement with CybE being important for the assistance of the ergosterol biosynthetic P450 Cyp51, deletion of cybE decreased resistance to the Cyp51-targeting antifungal voriconazole and caused accumulation of the ergosterol pathway intermediate eburicol. Northern analysis indicated that CybE deficiency leads to the compensatory transcriptional upregulation of Cyp51-encoding cyp51A and CPR-encoding cprA. Overexpression of cybE did not affect azole resistance suggesting that CybE activity is not rate limiting. Expression of cybE was found to be repressed during iron starvation by the iron-regulatory transcription factor HapX demonstrating iron dependence of CybE not only at the level of enzyme activity but also at the level of gene expression.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle