Effect of Etelcalcetide vs Placebo on Serum Parathyroid Hormone in Patients Receiving Hemodialysis With Secondary Hyperparathyroidism
Notice bibliographique
Résumé
Importance: Secondary hyperparathyroidism contributes to extraskeletal complications in chronic kidney disease. Objective: To evaluate the effect of the intravenous calcimimetic etelcalcetide on serum parathyroid hormone (PTH) concentrations in patients receiving hemodialysis. Design, Setting, and Participants: Two parallel, phase 3, randomized, placebo-controlled treatment trials were conducted in 1023 patients receiving hemodialysis with moderate to severe secondary hyperparathyroidism. Trial A was conducted in 508 patients at 111 sites in the United States, Canada, Europe, Israel, Russia, and Australia from March 12, 2013, to June 12, 2014; trial B was conducted in 515 patients at 97 sites in the same countries from March 12, 2013, to May 12, 2014. Interventions: Intravenous administration of etelcalcetide (n = 503) or placebo (n = 513) after each hemodialysis session for 26 weeks. Main Outcomes and Measures: The primary efficacy end point was the proportion of patients achieving greater than 30% reduction from baseline in mean PTH during weeks 20-27. A secondary efficacy end point was the proportion of patients achieving mean PTH of 300 pg/mL or lower. Results: The mean age of the 1023 patients was 58.2 (SD, 14.4) years and 60.4% were men. Mean PTH concentrations at baseline and during weeks 20-27 were 849 and 384 pg/mL vs 820 and 897 pg/mL in the etelcalcetide and placebo groups, respectively, in trial A; corresponding values were 845 and 363 pg/mL vs 852 and 960 pg/mL in trial B. Patients randomized to etelcalcetide were significantly more likely to achieve the primary efficacy end point: in trial A, 188 of 254 (74.0%) vs 21 of 254 (8.3%; P < .001), for a difference in proportions of 65.7% (95% CI, 59.4%-72.1%) and in trial B, 192 of 255 (75.3%) vs 25 of 260 (9.6%; P < .001), for a difference in proportions of 65.7% (95% CI, 59.3%-72.1%). Patients randomized to etelcalcetide were significantly more likely to achieve a PTH level of 300 pg/mL or lower: in trial A, 126 of 254 (49.6%) vs 13 of 254 (5.1%; P < .001), for a difference in proportions of 44.5% (95% CI, 37.8%-51.2%) and in trial B, 136 of 255 (53.3%) vs 12 of 260 (4.6%; P < .001), for a difference in proportions of 48.7% (95% CI, 42.1%-55.4%). In trials A and B, respectively, patients receiving etelcalcetide had more muscle spasms (12.0% and 11.1% vs 7.1% and 6.2% with placebo), nausea (12.4% and 9.1% vs 5.1% and 7.3%), and vomiting (10.4% and 7.5% vs 7.1% and 3.1%). Conclusions and Relevance: Among patients receiving hemodialysis with moderate to severe secondary hyperparathyroidism, use of etelcalcetide compared with placebo resulted in greater reduction in serum PTH over 26 weeks. Further studies are needed to assess clinical outcomes as well as longer-term efficacy and safety. Trial Registration: clinicaltrials.gov Identifiers: NCT01788046.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».