In male rats, the ability of central insulin to suppress glucose production is impaired by olanzapine, whereas glucose uptake is left intact
Notice bibliographique
Résumé
Background: Insulin receptors are widely expressed in the brain and may represent a crossroad between metabolic and cognitive disorders. Although antipsychotics, such as olanzapine, are the cornerstone treatment for schizophrenia, they are associated with high rates of type 2 diabetes and lack efficacy for illness-related cognitive deficits. Historically, this risk of diabetes was attributed to the weight gain propensity of antipsychotics, but recent work suggests antipsychotics can have weight-independent diabetogenic effects involving unknown brain-mediated mechanisms. Here, we examined whether antipsychotics disrupt central insulin action, hypothesizing that olanzapine would impair the well-established ability of central insulin to supress hepatic glucose production. Methods: Pancreatic euglycemic clamps were used to measure glucose kinetics alongside a central infusion of insulin or vehicle into the third ventricle. Male rats were pretreated with olanzapine or vehicle per our established model of acute olanzapine-induced peripheral insulin resistance. Groups included (central–peripheral) vehicle–vehicle ( n = 11), insulin–vehicle ( n = 10), insulin–olanzapine ( n = 10) and vehicle–olanzapine ( n = 8). Results: There were no differences in peripheral glucose or insulin levels. Unexpectedly, we showed that central insulin increased glucose uptake, and this effect was not perturbed by olanzapine. We replicated suppression of glucose production by insulin (clamp relative to basal: 77.9% ± 13.1%, all p < 0.05), an effect abolished by olanzapine (insulin–olanzapine: 7.7% ± 14%). Limitations: This study used only male rats and an acute dose of olanzapine. Conclusion: To our knowledge, this is the first study suggesting olanzapine may impair central insulin sensing, elucidating a potential mechanism of antipsychotic-induced diabetes and opening avenues of investigation related to domains of schizophrenia psychopathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».