[O2–01–06]: FRONTO‐SUBCORTICAL HYPOPERFUSION IN PRESYMPTOMATIC FTD IS ASSOCIATED WITH BEHAVIORAL MEASURES, BUT NOT COGNITIVE DEFICITS: THE GENFI STUDY
Notice bibliographique
Résumé
Frontotemporal dementia (FTD) is a highly heritable neurodegenerative condition. Genetic mutations in the three genes account for the majority of genetic FTD: Chromosome 9 open reading frame 72 (C9orf72), progranulin (GRN), and microtubule-associated protein tau (MAPT). We hypothesize that in pre-symptomatic mutation carriers, regional hypoperfusion in frontal regions will associate with behavioral and cognitive measures. In the large multi-centre pre-symptomatic genetic FTD study(GENFI), we previously identified “regions of interest (ROIs) of cerebral hypoperfusion” using a voxel-based analysis (VBA) of Arterial Spin Labeling MRI data from presymptomatic mutation carriers (n=95; C9orf72=30, GRN=48, MAPT=17) vs. non-carrier controls (n=100). These hypoperfusion ROIs were then associated with cognitive and behavioural measures using multiple linear regression. Specifically, in these models, the dependent variables included: global cognition (Mini-Mental State Examination), executive function (Trail making test A and B), language (Boston naming and verbal fluency), logical memory (immediate and delayed recall), working memory (forward and backward digit span), and behavioural measures (Cambridge Behavior Inventory-Revised [CBI-R] and FTD rating scale). Analyses were repeated after stratifying on mutation, and all models were adjusted for age, sex, and education. The hypoperfusion ROIs in carriers identified from the VBA included: paracingulate, orbitofrontal/insula, frontal pole (right), putamen, frontal pole (bilateral), and middle frontal gyrus/inferior frontal gyrus/superior frontal gyrus (MFG, IFG, SFG). No associations were observed between ROIs and cognitive domains in carriers or non-carriers. In the ROI-behavior analyses using CBI-R score, significant interactions were observed between cerebral perfusion and carrier-status across the ROIs. In carriers only, hypoperfusion in the paracingulate region [β 0.16 (95% CI:0.23,0.04) p <0.001, p-interaction <0.001], frontal pole (right) [β 0.14 (95% CI:0.06,0.22) p<0.001, p-interaction 0.01], putamen [β 0.20 (95% CI:0.06,0.34) p= 0.006, p-interaction =0.01], frontal pole (bilateral) [β 0.14 (95% CI:0.06,0.22) p <0.001, p-interaction 0.008], and MFG/IFG/SFG [β 0.13 (95% CI: 0.06,0.21) p <0.001, p-interaction 0.01] was strongly associated with behaviour features. No ROI-behavior associations were observed in non-carriers. In subsequent mutation stratified analyses, we found that observed associations were driven by MAPT carriers. Cerebral hypoperfusion within frontal-subcortical regions in presymptomatic FTD is associated with early behavioral changes but not with cognitive deficits.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».