Abstract 368: The GLP-1 Receptor Agonist Liraglutide Improves Autophagy Impairment in the Diabetic Heart
Notice bibliographique
Résumé
Background: Diabetes mellitus is a well-recognized risk factor for the development of heart failure. Although studies with the glucagon-like pepide-1 analog liraglutide—an approved treatment for type 2 diabetes—have demonstrated substantial cardioprotective effects of the drug in both human and experimental diabetes, the underlying mode of action/mechanism of liraglutide remains unclear. Here, we investigate the impact of liraglutide on autophagy—an evolutionary conserved mechanism thought to play an essential role in cell survival during stress—using a rodent model of type 2 diabetes, the Goto Kakizaki (GK) rat. Methods: Thirty-two weeks old male GK rats and sex/age-matched Wistar controls were treated with liraglutide (0.2 mg/kg/day) or PBS twice daily for 8 consecutive weeks. At 40-weeks of age, cardiac structure/function were assessed by echocardiography and LV tissue samples were collected to assess the expression of inducers/markers of autophagy (mTOR, phospho-mTOR, LC3-I/II, p62, and Beclin-1). Results: Autophagy was inhibited in the heart of diabetic GK animals when compared to Wistar controls, as confirmed by a significant increase in mTOR expression/activation—a negative regulator of autophagy. This was further confirmed by an observed decrease in the LC3 II/I ratio in diabetic GK animals when compared to controls (p<0.05). P62 expression levels, however, were found to be significantly upregulated in GK animals with respect to controls (p<0.01); suggesting an impairment or defect in basal autophagy in diabetic GK animals. Liraglutide-treatment—which was associated with an improvement in both HbA1C level and LV hypertrophy in GK animals—resulted a significant reduction in mTOR expression/activation in GK animals when compared to their untreated counterparts. This improvement in autophagy status was further corroborated by an observed increase in LC3 II/I ratio and Beclin-1, as well as a reduction in p62 expression levels. Conclusion: Overall, our data suggests that the cardioprotective effects of liraglutide may stem from its ability to activate autophagy in the diabetic heart and improve autophagy impairment in the setting of type 2 diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».