Genome-Wide Meta-Analysis Unravels Interactions between Magnesium Homeostasis and Metabolic Phenotypes
Notice bibliographique
Résumé
Magnesium (Mg 2+ ) homeostasis is critical for metabolism. However, the genetic determinants of the renal handling of Mg 2+ , which is crucial for Mg 2+ homeostasis, and the potential influence on metabolic traits in the general population are unknown. We obtained plasma and urine parameters from 9099 individuals from seven cohorts, and conducted a genome-wide meta-analysis of Mg 2+ homeostasis. We identified two loci associated with urinary magnesium (uMg), rs3824347 ( P= 4.4×10 −13 ) near TRPM6 , which encodes an epithelial Mg 2+ channel, and rs35929 ( P= 2.1×10 −11 ), a variant of ARL15 , which encodes a GTP-binding protein. Together, these loci account for 2.3% of the variation in 24-hour uMg excretion. In human kidney cells, ARL15 regulated TRPM6-mediated currents. In zebrafish, dietary Mg 2+ regulated the expression of the highly conserved ARL15 ortholog arl15b , and arl15b knockdown resulted in renal Mg 2+ wasting and metabolic disturbances. Finally, ARL15 rs35929 modified the association of uMg with fasting insulin and fat mass in a general population. In conclusion, this combined observational and experimental approach uncovered a gene–environment interaction linking Mg 2+ deficiency to insulin resistance and obesity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,008 | 0,009 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».