MerTK-mediated regulation of myelin phagocytosis by macrophages generated from patients with MS
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To document functional differences between monocyte-derived macrophages (MDMs) of patients with MS and the ability of age/sex-matched healthy donor cells to phagocytose human myelin and to investigate the molecular mechanisms that underlie this. METHODS: MDMs were derived from peripheral blood monocytes of 25 untreated patients with relapsing-remitting MS and secondary progressive MS and age/sex-matched healthy controls (HCs). Phagocytosis was assessed by flow cytometry using fluorescently labeled human myelin. Quantification of messenger RNA and protein expression of Tyro3, Axl, and MerTK family molecules was determined by quantitative PCR, Western blotting, and flow cytometry. RESULTS: Cells of patients with MS display a reduced ability to phagocytose human myelin but not red blood cells as compared to matched HCs. These cells express significantly lower levels of the phagocytic tyrosine kinase receptor, MerTK, and its natural ligand, growth arrest-specific 6, independently of the activation state of the cells. Increased expression of interleukin 10 following myelin uptake by healthy donor cells is lost in MDMs of patients with MS; this effect is mediated through the MerTK pathway. Treatment of MS cells with transforming growth factor β (TGFβ) restored both phagocytosis and expression deficits. CONCLUSIONS: We describe a molecular mechanism that underlies a defect in myelin phagocytosis by macrophages generated from patients with MS. This abnormality involves decreased expression of MerTK and its ligands and can be rescued by treatment with TGFβ.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».