Lamin A/C mutation associated with lipodystrophy influences adipogenic differentiation of stem cells through interaction with Notch signaling
Notice bibliographique
Résumé
Lamins A and C are involved in many cellular functions, owing to its ability to bind chromatin and transcription factors and affect their properties. Mutations of the LMNA gene encoding lamin A/C affect differentiation capacity of stem cells. However, the signaling pathways involved in interactions with lamins during cellular differentiation remain unclear. Lipodystrophy associated with LMNA mutation R482L causes loss of fat tissue. In this study we investigated the role of LMNA mutation R482L in modulating Notch signaling activity in the adipogenic differentiation of mesenchymal stem cells. Notch was activated using lentiviral Notch intracellular domain. Activation of Notch was estimated through the expression of Notch-responsive genes by qPCR and by activation of a luciferase CSL-reporter construct. The effect of LMNA mutation on Notch activation and adipogenic differentiation was analyzed in cells bearing lentiviral LMNA WT or LMNA R482L. We show that, when Notch is activated, LMNA R482L contributes to down-regulation of Notch activation in undifferentiated and differentiated cells, and decreases adipogenic differentiation. Thus, lamin A/C interacts with Notch signaling, thereby influencing cellular differentiation, and point mutation in LMNA could halt this interaction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».