Bacillus anthracis lethal toxin negatively modulates ILC3 function through perturbation of IL-23-mediated MAPK signaling
Notice bibliographique
Résumé
Bacillus anthracis, the causative agent of anthrax, secretes lethal toxin that down-regulates immune functions.Translocation of B. anthracis across mucosal epithelia is key for its dissemination and pathogenesis.Group 3 innate lymphocytes (ILC3s) are important in mucosal barrier maintenance due to their expression of the cytokine IL-22, a critical regulator of tissue responses and repair during homeostasis and inflammation.We found that B. anthracis lethal toxin perturbed ILC3 function in vitro and in vivo, revealing an unknown IL-23-mediated MAPK signaling pathway.Lethal toxin had no effects on the canonical STAT3-mediated IL-23 signaling pathway.Rather lethal toxin triggered the loss of several MAP2K kinases, which correlated with reduced activation of downstream ERK1/2 and p38, respectively.Inhibition studies showed the importance of MAPK signaling in IL-23-mediated production of IL-22.Our finding that MAPK signaling is required for optimal IL-22 production in ILC3s may lead to new approaches for targeting IL-22 biology. Author summaryBacillus anthracis, the bacterium that causes the deadly disease anthrax, is commonly known for its use in bioterrorism.We have used B. anthracis to study the effect of MAPK signaling pathways in group 3 innate immune lymphocytes (ILC3s).B. anthracis enters the host through the lungs or gastrointestinal (GI) tract.To cause disease, the pathogen requires translocation across barrier tissue layers to disseminate.During this infection process, the bacterium produces many virulence factors, including a lethal toxin, that allow it to subvert the host immune response.In many immune cells, lethal toxin turns off signaling events through degradation of intermediate signaling components.In this study, we show that lethal toxin interferes in a specific signaling pathway, MAPK, which is significant because it is not usually associated with IL-23-mediated signaling.We specifically
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».