Atheroregressive Potential of the Treatment with a Chimeric Monoclonal Antibody against Sulfated Glycosaminoglycans on Pre-existing Lesions in Apolipoprotein E-Deficient Mice
Notice bibliographique
Résumé
The retention of lipoprotein particles in the intima, in particular to glycosaminoglycan side chains of proteoglycans, is a critical step in atherosclerosis initiation. Administration of chP3R99, a chimeric mouse/human monoclonal antibody inducing an anti-idiotypic network response against glycosaminoglycans was previously shown to prevent atherosclerotic lesion progression, yet its effect in the late-stage progression of lesions remains unknown. This study investigated the effect of chP3R99 at a late stage of disease development in apolipoprotein E-deficient mice and the vascular mechanisms involved. Male apolipoprotein E-deficient mice were fed a high fat high cholesterol diet from 4 to 19 weeks old, at which time mice were fed normal chow and 5 doses of chP3R99 (50 µg) or isotype-matched IgG (hR3) were administered subcutaneously weekly for the first 3 administrations, then at weeks 24 and 26 before sacrifice (week 28). Lesions progression was reduced by 88% in treated mice with no change in total plasma cholesterol levels, yet with increased sera reactivity to chP3R99 idiotype and heparin, suggesting the induction of an anti-idiotype antibody cascade against glycosaminoglycans, which was likely related with the atheroprotective effect. chP3R99 treatment initiated regression in a significant number of mice. Circulating levels of interleukin-6 were reduced along with a striking diminution of inflammatory cell accumulation in the vessel wall, and of VCAM-1 labeling in vivo. The ratio of IL-10/iNOS gene expression in aortas increased in chP3R99-treated mice. In conclusion, our results show that treatment with chP3R99 reduces vascular inflammatory burden and halts lesion progression with potential for regression in the late phase of the disease in atherosclerotic mice, and support the therapeutic intervention against glycosaminoglycans as a novel strategy to reverse atherosclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».