Effect of Tumor Necrosis Factor Alpha Dose and Exposure Time on Tumor Necrosis Factor-Induced Gene-6 Activation by Neonatal and Adult Mesenchymal Stromal Cells
Notice bibliographique
Résumé
Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) induced protein 6 is a major anti-inflammatory mediator released by activated mesenchymal stromal cells (MSCs). Neonatal MSCs are considered more metabolically active than cells derived from adult tissues, and potentially less heterogeneous. We hypothesized that a TNF-α-activated neonatal MSC population [human umbilical cord perivascular cells (HUCPVCs)] would show an enhanced level of TSG-6 activation compared with adult bone marrow MSCs (BMMSCs). Thus, we stimulated HUCPVCs, and both human BMMSCs (hBMMSCs) and mouse BMMSCs (mBMMSCs) with 1, 10, 50, and 100 ng/mL of recombinant TNF-α over various exposure times. Supernatant, and total RNA, of the cells were collected for measurement of both TSG-6 RNA expression, and secreted TSG-6 protein. To compare gene levels, quantification was done by normalizing the expression levels of TSG-6 to the geometric mean of the three most stable reference genes, out of a cohort of 30 tested genes, using the Pfaffl method. We found that HUCPVCs exhibited both an enhanced and more rapid response to low dose (1 ng/mL) TNF-α exposure resulting in ∼11.5-fold increase in TSG-6 expression within the first 30 min. In contrast, hBMMSCs showed 2-fold increase by 1 h that increased to 9.5-fold with a higher (50 ng/mL) TNF-α exposure for the same time. mBMMSCs showed a two-fold increase after 24 h that was independent of TNF-α concentration. Thus, although TSG-6 expression level varied among donors, both hMSC populations exhibited enhanced TSG-6 upregulation, upon TNF-α stimulation, compared with mBMMSCs. In conclusion, HUCPVCs showed higher sensitivity, and a prompter response to TNF-α stimulation compared with hBMMSCs. Thus, neonatal MSCs may be a stronger candidate population than those derived from adult bone marrow to treat inflammatory diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».