Initial Structural Models of the Aβ42 Dimer from Replica Exchange Molecular Dynamics Simulations
Notice bibliographique
Résumé
Experimental characterization of the molecular structure of small amyloid (A)β oligomers that are currently considered as toxic agents in Alzheimer's disease is a formidably difficult task due to their transient nature and tendency to aggregate. Such structural information is of importance because it can help in developing diagnostics and an effective therapy for the disease. In this study, molecular simulations and protein-protein docking are employed to explore a possible connection between the structure of Aβ monomers and the properties of the intermonomer interface in the Aβ42 dimer. A structurally diverse ensemble of conformations of the monomer was sampled in microsecond timescale implicit solvent replica exchange molecular dynamics simulations. Representative structures with different solvent exposure of hydrophobic residues and secondary structure content were selected to build structural models of the dimer. Analysis of these models reveals that formation of an intramonomer salt bridge (SB) between Asp23 and Lys28 residues can prevent the building of a hydrophobic interface between the central hydrophobic clusters (CHCs) of monomers upon dimerization. This structural feature of the Aβ42 dimer is related to the difference in packing of hydrophobic residues in monomers with the Asp23-Lys28 SB in on and off states, in particular, to a lower propensity to form hydrophobic contacts between the CHC domain and C-terminal residues in monomers with a formed SB. These findings could have important implications for understanding the difference between aggregation pathways of Aβ monomers leading to neurotoxic oligomers or inert fibrillar structures.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».