Garlic-derived compound S-allylmercaptocysteine inhibits hepatocarcinogenesis through targeting LRP6/Wnt pathway
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Notice bibliographique
Résumé
Whether and how garlic-derived S-allylmercaptocysteine (SAMC) inhibits hepatocellular carcinoma (HCC) is largely unknown. In the current study, the role of low-density lipoprotein receptor (LDLR)-related protein 6 (LRP6) in HCC progression and the anti-HCC mechanism of SAMC was examined in clinical sample, cell model and xenograft/orthotopic mouse models. We demonstrated that SAMC inhibited cell proliferation and tumorigenesis, while induced apoptosis of human HCC cells without influencing normal hepatocytes. SAMC directly interacted with Wnt-pathway co-receptor LRP6 on the cell membrane. LRP6 was frequently over-expressed in the tumor tissue of human HCC patients (66.7% of 48 patients) and its over-expression only correlated with the over-expression of β-catenin, but not with age, gender, tumor size, stage and metastasis. Deficiency or over-expression of LRP6 in hepatoma cells could partly mimic or counteract the anti-tumor properties of SAMC, respectively. In vivo administration of SAMC significantly suppressed the growth of Huh-7 xenograft/orthotopic HCC tumor without causing undesirable side effects. In addition, stable down-regulation of LRP6 in Huh-7 facilitated the anti-HCC effects of SAMC. In conclusion, LRP6 can be a potential therapeutic target of HCC. SAMC is a promising specific anti-tumor agent for treating HCC subtypes with Wnt activation at the hepatoma cell surface.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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