IMMU-19. QUANTITATION AND CHARACTERIZATION OF GLIOBLASTOMA-ASSOCIATED MICROGLIA AND MACROPHAGES REVEALS HIGHLY VARIABLE INFLAMMATORY PROFILES AND AN INVERSE RELATIONSHIP TO PERITUMORAL EDEMA VOLUME
Notice bibliographique
Résumé
Innate immune cells in the CNS, microglia and macrophages (MMs), are the largest component of the inflammatory infiltrate in glioblastoma (GBM). They initially participate in tumor surveillance, but are co-opted by GBM to adopt anti-inflammatory, immunosuppressive phenotypes and aid neoplastic progression. The bulk of immunotherapy research in GBM has been directed at T cells, which are part of the adaptive immune system, but make up a much smaller part of the inflammatory infiltrate. An effective immunotherapy against GBM has still not been found, in part because of a lack in understanding of GBM-associated MMs and the way they affect the immune microenvironment in which T cell therapies are expected to work. Our studies on human GBM tissue have uncovered there is surprisingly marked variation in the amount of MM infiltration between tumors, and this has bearing on clincopathologic parameters. Using automated quantitation methods, immunohistofluorescence, and validation with flow cytometry, we found that MM infiltration can range from almost non-existent, to comprising approximately 70% of GBM cells. With canonical markers and conditioned media, we determined that a mixture of pro-inflammatory and anti-inflammatory MMs were found in each tumor. Despite having a similar level of infiltration, GBM-associated MMs could still have drastically different gross inflammatory profiles. Age at diagnosis, time to progression, overall survival, comorbidities, and tumor volume were not associated with extent of MM infiltration. However, volumetric MRI analysis revealed heavier MM infiltration correlated with decreased peritumoral edema, contrary to previous reports. Taken together, we have found the inflammatory nature of the immune infiltrate can be drastically different between GBMs, and can have clinically significant effects on parameters such as peritumoral edema. These findings also demonstrate the importance of tailoring immunotherapies to individual patients given the considerable variability in magnitude and immunosuppression of the innate immune cells in the GBM microenvironment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».