IMMU-21. GLIOBLASTOMA CELLS EXPORT TENASCIN-C VIA MICROVESICLES TO SUPPRESS T CELL RESPONSES
Notice bibliographique
Résumé
The dismal prognosis of glioblastoma is contributed in part by the existence of stem-like brain tumor-initiating cells (BTICs) that are more radio- and chemo-resistant than their differentiated transformed progenies. This emphasizes the need for new approaches, particularly on therapies that instruct immune cells against BTICs. However, effective immunotherapies in glioblastoma remain elusive as immune cells such as T lymphocytes are suppressed by tumor cells. We have shown that BTICs and differentiated glioblastoma cells produce large amounts of tenascin-C (TNC), an extracellular matrix protein that promotes BTIC growth (Sarkar et al., Cancer Res 2017); whether and how TNC regulates T cell responses remain to be established. We stained human glioblastoma brain specimens and found TNC to be widely deposited including in vicinity of BTICs and T cells. In co-cultures, glioblastoma patient-derived BTICs inhibit the activation of T-cells, in part by the secretion of TNC as determined through neutralization by a series of monoclonal antibodies against TNC. Analysis of downstream signaling pathways of T cells following interaction with TNC showed attenuated phospho-protein levels. Of interest, TNC is mainly exported out of BTICs by microvesicles and microvesicle-depleted conditioned media were reduced in their capacity to suppress T cell responses. Moreover, TNC-depleted microvesicles had lower inhibitory effects on T cell activation. Finally, we found that circulating microvesicles from glioblastoma patients contained more TNC than those from control individuals. Collectively, our study reveals a novel pathway for therapeutic intervention: the suppression of T lymphocyte activity by BTICs through TNC cargoed within BTIC-secreted microvesicles.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».