SCDT-50. SURFACE MODIFIED LIPOSOMES FOR EFFECTIVE DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS ACROSS THE BLOOD BRAIN BARRIER
Notice bibliographique
Résumé
Liposomes are lipid bilayer nanovesicles that have inherent ability to deliver therapeutic and imaging agents to the tumor cells due to enhanced permeability and retention effect (EPR effect) and also by active targeting mechanism. The major hurdles in delivering the therapeutic agents to CNS malignancies are the blood-brain and blood-tumor barriers. Although several drugs are known to cross the blood brain barrier (BBB), they are not effective in eliminating the tumors completely. So a formulation that could enhance their ability to get across the BBB and actively targeting the tumor is necessary to overcome blood brain and blood tumor barrier. We have formulated variety of liposomes by varying the surface molecules and therapeutically active lipids. To determine the feasibility of the liposome formulation to cross the blood brain barrier we developed an in vitro blood brain barrier model using bovine brain microvascular endothelial cells (BBMVEC) cultured as monolayer. Various liposomal doxorubicin formulations were prepared after modifying their surface by protein conjugation, a small molecule inhibitor (farnesyl thiosalicylic acid), a small molecule iron chelator (Dp44mt) and glutathione. All the small molecules were chosen for this study rationally by in silico determination of the feasibility of the molecules to cross the BBB. Moreover, the liposomal doxorubicin was also rationally designed to mimimize the cardiotoxicity mediated by doxorubicin and to synergistically improve the therapeutic efficacy. In vitro cytotoxicity assays were performed in the glioma cell lines. BBB transport studies were performed after culturing bovine brain endothelial cells as monolayer in a transwell system. A time dependent increase in the transport of the compound occurs as evidenced by the in vitro BBB model. In vivo investigation reveals the transport of the targeted liposomes through the blood brain barrier after intravenous administration of the liposomes, as evidenced by fluorescent microscopic images of the mouse brain tissue.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».