Concerted millisecond timescale dynamics in the intrinsically disordered carboxyl terminus of γ‐tubulin induced by mutation of a conserved tyrosine residue
Notice bibliographique
Résumé
Tubulins are an ancient family of eukaryotic proteins characterized by an amino-terminal globular domain and disordered carboxyl terminus. These carboxyl termini play important roles in modulating the behavior of microtubules in living cells. However, the atomic-level basis of their function is not well understood. These regions contain multiple acidic residues and their overall charges are modulated in vivo by post-translational modifications, for example, phosphorylation. In this study, we describe an application of NMR and computer Monte Carlo simulations to investigate how the modification of local charge alters the conformational sampling of the γ-tubulin carboxyl terminus. We compared the dynamics of two 39-residue polypeptides corresponding to the carboxyl-terminus of yeast γ-tubulin. One polypeptide comprised the wild-type amino acid sequence while the second contained a Y > D mutation at Y11 in the polypeptide (Y445 in the full protein). This mutation introduces additional negative charge at a site that is phosphorylated in vivo and produces a phenotype with perturbed microtubule function. NMR relaxation measurements show that the Y11D mutation produces dramatic changes in the millisecond-timescale motions of the entire polypeptide. This observation is supported by Monte Carlo simulations that-similar to NMR-predict the WT γ-CT is largely unstructured and that the substitution of Tyr 11 with Asp causes the sampling of extended conformations that are unique to the Y11D polypeptide.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».