EXTH-80. ENHANCED THERAPEUTIC RESPONSE IN MURINE MEDULLOBLASTOMA TUMOR MODEL USING ADENANTHIN AND TRANSIENT MODULATION OF THE BLOOD-BRAIN BARRIER WITH CADHERIN PEPTIDE
Notice bibliographique
Résumé
Peroxiredoxin1 (PRDX1) is overexpressed in medulloblastoma (MBL) causing resistance to therapy. Adenanthin (PRDX1 inhibitor) had been validated as a therapeutic target in MBL. However, adenanthin does not cross the blood-brain barrier (BBB). The objective of this study was to examine the efficacy of adenanthin in conjunction with Hav peptide (to transiently modulate the BBB) in an MBL tumor model. Effects of HAV6 on BBB permeability to gadolinium contrast-agent (Gd-DTPA) and adenanthin were examined in healthy mice using MRI and LC/MS respectively. The response of MBL tumor mice to adenanthin was also examined under control conditions and following the BBB disruption using HAV6. Brain tumors in mice were induced by stereotaxic injection of D425 tumor cells. A 5-cycle treatment regimen began 10 days following tumor induction. For each cycle, the mice received 3-consecutive days of either vehicle, adenanthin (10mg/kg), or a combination of adenanthin (10mg/kg) and Hav (0.010mmol/kg) peptide followed by a 1 day of rest. The mice were then monitored for signs of tumor progression. Under control conditions, very little Gd-DTPA and adenanthin entered the brain. In contrast, mice treated with HAV6 showed a significant increase of BBB permeability to both Gd-DTPA (3-fold) and adenanthin (100-fold) compared to control. All mice injected with D425 cells developed tumors within 7 days as seen by bioluminescence imaging. Tumor volume increased at similar rate with median survival of 16 and 18 days for placebo and adenanthin treatment groups respectively. In contrast, tumor bearing mice treated with the combination of Hav and adenanthin showed significant reduction in tumor size and extended survival (>32 days) with little to no symptoms of tumor burden or toxicity related to treatment. Transient disruption of BBB using HAV6 provided therapeutically relevant adenanthin brain concentrations, thereby improving the response to treatment in tumor bearing mice.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».