Heme oxygenase‐1 is Transcriptionally Regulated by Akt in Human Vascular Smooth Muscle Cells (VSMC) in response to oxidative stress and inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Background Inflammation and oxidative stress play a key role in vascular injury in atherogenesis. Heme‐oxygenase 1 (HO‐1) is the rate limiting enzyme in the conversion of heme to carbon monoxide, biliverdin and iron and exerts anti‐inflammatory and anti‐oxidant effects in VSMC. However, the mechanisms underlying HO‐1 activation in response to these atherogenic stimuli are not known. Recent evidence from our work suggests that HO‐1‐mediated cytoprotection is dependent on Akt activity. Objective We investigated the role of Akt in transcriptional regulation of HO‐1 in response to oxidative stress. Methods Human aortic smooth muscle cells (HASMC) were transduced with a retroviral vector (MSCV) expressing Akt, rendered quiescent and exposed to 300 μM of H2O2. HO‐1 mRNA was quantified 6 hr after exposure to H2O2 using RT‐PCR. HO‐1 promoter activity was assessed in COS‐7 cells using a pGL3‐luc reporter construct containing the full length human HO‐1 promoter. Results H2O2 increase HO‐1 mRNA and protein levels in a time‐dependent fashion. Akt overexpression potentiated H2O2 induced HO‐1 mRNA synthesis and increased protein expression. The effect of H2O2 on HO‐1 transcription was abrogated by knockdown of Akt using siRNA. In parallel with induction of HO‐1 message, H2O2 increased HO‐1 promoter activity several fold in COS‐7 cells. Akt siRNA significantly reduced H2O2 induced HO‐1 promoter activity. Conclusion Akt upregulates oxidative stress‐induced HO‐1 activity at the transcriptional level. This mechanism of HO‐1 induction may underlie the dependence of HO‐1 on Akt for protection against oxidative stress‐induced injury in VSMC. Supported by grants from CIHR and HSFC to L.G. Melo
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».