SCDT-18. EXPRESSION OF ABC TRANSPORTERS AS PROGNOSTIC BIOMARKERS FOR GLIOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma (GBM) is the most common and aggressive malignant primary brain tumour in adults. Standard therapy, consisting in surgery followed by concomitant radio- and chemotherapy, only offers palliative benefits. Indeed, recurrence is inevitable and this disease remains incurable with an overall survival of 14.6 months. We believe that the chemoresistant phenotype of GBM is supported by their expression of several efflux pumps (ABC transporters). We thus hypothesized that gene expression of these transporters could correlate with patients clinical surrogates and be used as prognostic biomarkers. We investigated the expression of ABCB1, ABCC1, ABCC3 and ABCG2 by qPCR in 159 GBM specimens collected during surgery and 22 non-tumoral brain tissue. With the exception of ABCB1, all three efflux pumps were significantly overexpressed in GBM. While ABCB1 had no effect on clinical surrogates, ABCC1 and ABCC3 expression correlated with drastically shorter overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in newly diagnosed patients. Moreover, our multivariate analysis showed that patients with high and moderate levels of ABCC3 had a considerably poorer prognosis than patients with low expressing tumours (hazard ratio [95% CI] was 2.424 [1.340 - 4.531]; p<0.001). However, in recurrent tumours, these transporters showed no correlation with clinical outcome. Interestingly, high ABCG2 expression correlated with better prognosis in both newly diagnosed and recurrent tumours (hazard ratio [95% CI] was 0.564 [0.323 - 0.986]; p=0.044). This study shows that ABCC1, ABCC3 and ABCG2 transporters are upregulated in GBM tumours. Moreover, our data suggest that expression of these efflux pumps could be quantified upon diagnosis and serve as prognostic biomarkers for GBM patients. Therefore, we truly feel that ABCC1, ABCC3 and ABCG2 expression levels could be used to influence treatment and clinical management of patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».