CMET-25. PROGRESSION-FREE SURVIVAL (PFS) AND SITE OF FIRST PROGRESSION IN HER2+ METASTATIC BREAST CANCER PATIENTS WITH OR WITHOUT BRAIN METASTASES: A POOLED ANALYSIS OF TUCATINIB PHASE I STUDIES
Notice bibliographique
Résumé
Brain metastases (BM) are frequent in HER2+ metastatic breast cancer (MBC) occurring in 50% of patients and are associated with significant neurologic morbidity and mortality. Tucatinib is a highly selective irreversible oral HER2+ tyrosine kinase inhibitor that has shown promising results in HER2+ MBC both in patients with and without BM. Two Phase 1b studies of tucatinib were pooled to compare PFS and sites of relapse in patients with or without BM. 77 patients were analyzed, 50 in the 004 (tucatinib + T-DM1) and 27 in the 005 trials (tucatinib + trastuzumab + capecitabine). Patients were heavily pretreated with a median of 3 prior HER2 therapies. Four cohorts were identified: 46% (35) had systemic metastases only, 17% (13) had previously treated (RT with or without surgery) and stable BM, 19% (15) had previously treated and progressive BM and 17% (13) had asymptomatic untreated BM demonstrated by screening MRI. Median PFS across cohorts was similar and no statistically significant difference in PFS was seen when comparing the non-BM cohort to all BM cohorts. The incidence of progression in brain in patients with baseline BM was 51.2% overall compared to an 8.3% in patients without baseline BM. >50% of patients entered tucatinib studies with baseline BM, either previously treated (stable or progressive) or untreated. Patient cohorts analyzed appear to differ only in the site of disease progression. Patients without BM at baseline progress primarily in body whereas patients with baseline BM primarily mostly progress in the brain. Nonetheless, PFS is comparable across cohorts. Furthermore, patients both with and without BM have durable responses with these combination therapies following multiple lines of prior HER2 targeted therapy. These data support the use of tucatinib in both patients with and without BM in the accruing HER2CLIMB trial.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,010 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».