CMET-35. PRELIMINARY SCREENING OF A NOVEL EpCAM BISPECIFIC T-CELL ENGAGER (BiTE) ANTIBODY TO TARGET A BMIC POPULATION IN HUMAN BRAIN METASTASES
Notice bibliographique
Résumé
Brain Metastases (BM) are the most common type of cerebral tumor in adult, occurring at a rate 10 times greater than that of primary brain cancers. The inherent abilities of a primary tumor cell capable of initiating a BM resembles that of a cancer stem cell (CSC). Utilizing primary patient samples of BMs, we have characterized a subpopulation of CSC-like cells, termed brain metastasis-initiating cells (BMICs), which are responsible for initiating BMs. Due to the fluctuating nature of BMICs as they undergo the metastatic cycle, there currently exists a scarce few biomarkers that can faithfully identify this BMIC population. One such marker is epithelial cell adhesion molecule (EpCAM), that is utilized to identify cells of epithelial origin and has recently shown to a possible therapeutic option for the immunological treatment of BMs. Using CellectSeq, a novel methodology that combines use of phage-displayed synthetic antibody libraries and high-throughput DNA sequencing technology, a novel EpCAM-specific monoclonal antibody was generated. EpCAM-specific BiTEs were constructed to consist of two arms; one arm recognizes the tumor antigen (EpCAM) while the second is specific to CD3 antigen. The BiTEs were constructed in various conformations and dual binding specificity was confirmed using flow cytometry. Preliminary screening was performed to test the ability of BiTEs to functionally elicit EpCAM-specific cytotoxic responses in vitro. Future work will go to validate the efficacy of EpCAM-specific BiTES in targeting EpCAM positive BMICs in vivo while maintaining minimal off target cytotoxicity. Ultimately, we aim to apply the novel field of immunotherapies to block the metastatic process, transforming a uniformly fatal systemic disease into a locally controlled and eminently more treatable one.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».