ACTR-37. PREDICTIVE SIGNIFICANCE OF IDH1/2 MUTATION AND 1p/19q CO-DELETION STATUS IN A POST-HOC ANALYSIS OF NRG ONCOLOGY/RTOG 9802: A PHASE III TRIAL OF RT VS RT + PCV IN HIGH RISK LOW-GRADE GLIOMAS
Notice bibliographique
Résumé
This study investigated the predictive significance of IDH1/2 mutations and 1p/19q co-deletion in patients with high risk (age≥40 or subtotal resection/biopsy) low-grade gliomas (LGGs), randomized to receive RT with or without PCV after biopsy/surgical resection in NRG Oncology/RTOG 9802. Importantly, this is the very first phase III study to analyze the predictive value of these sub-groups in LGGs using prospectively-collected, well-annotated clinical data. Immunohistochemistry and/or IonTorrent sequencing were used to determine IDH1/2 status. Oncoscan and/or 450K methylation data were used to determine 1p/19q status. To estimate by marker status the treatment effect on overall survival (OS) and progression-free survival (PFS), hazard ratios (HRs) were calculated using the Cox proportional hazard model and tested using the log-rank test in a post-hoc and exploratory analysis. Interaction effects between marker status and treatment were tested. Of all the randomized eligible patients in NRG Oncology/RTOG 9802, 97(39%) had sufficient DNA for profiling. Of these, 36(37%) were IDHmut/non-co-deleted, 33(34%) were IDHmut/co-deleted, and 28(29%) were IDHnon-mut. Upon univariate analyses, the IDHmut/non-co-deleted sub-group was significantly correlated with better PFS with the addition of PCV (HR=0.31; p=0.005) and OS (HR=0.36; p=0.02). The IDHmut/co-deleted sub-group was significantly correlated with better PFS with the addition of PCV (HR=0.16; p=0.002), but not OS (HR=0.31; p=0.13). There was no significant difference observed with the addition of PCV in the IDHnon-mut sub-group for either OS or PFS. Tests on interaction effects revealed no statistical significance. Our analyses suggest a putative predictive value of 1p/19q co-deletion and IDH1/2 mutations for high-risk LGGs, based on the observed differences in the treatment effect by marker status. Our results also support the hypothesis that IDHnon-mut high-risk LGG patients do not benefit from the addition of PCV to RT. FUNDING: U10CA21661, U10CA180868, U10CA180822, and U10CA37422. Also, R01CA108633, R01CA169368, RC2CA148190, U10CA180850-01, BTFC, OSU-CCC (all to AC).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».